Cancer bronchique: l'amphireguline induit la resistance au gefitinib

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Le cancer bronchique non-àpetites cellules (CBNPC) représente 80% des cancers du poumon et possède un pronostic extrëmement médiocre, avec une survie à5 ans inférieure à15%. Le gefitinib, une molécule appartenant àla famille des inhibiteurs de la tyrosine kinase de l'EGFR (EGFR-TKI) a montré de puissants effets anti-prolifératifs dans les CBNPC, mais la grande variabilité des réponses a incité la recherche de marqueurs capables de prédire une résistance ou une sensibilité àce traitement. Dans cet ouvrage, nous identifions et caractérisons un nouveau mécanisme de résistance au gefitinib induit par l'amphiréguline, un ligand de l'EGFR. Ce travail possède des applications potentielles pour la prise en charge clinique des patients porteurs de CBNPC. Ces applications concernent àla fois les domaines diagnostique et thérapeutique. En effet, nous démontrons le rôle central de l'AREG dans la résistance au gefitinib et proposons son utilisation comme biomarqueur prédictif d'une résistance àce traitement. De plus, nous proposons d'associer les EGFR-TKI aux inhibiteurs d'histone-déacétylases, notamment chez les patients porteurs de CBNPC résistants au gefitinib.
 
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