La maturation du procollagène fibrillaire de type III - bases structurales de l'interaction entre PCPE-1 et le propectide C-terminal du procollagène fibrillairede type III

Hassnae Afrache (Auteur)
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PCPE-1 est une protéine de la matrice extracellulaire qui stimule l'activité des protéases Tolloïdes telle que BMP-1 spécifiquement pour le clivage du propeptide C-terminal des procollagènes fibrillaires. Ce processus de maturation du collagène fibrillaire est impliqué dans des pathologies graves telles que les fibroses caractérisées par un dépôt excessif des collagènes fibrillaires. PCPE-1 est constituée de trois domaines CUB1, CUB2 et NTR. L'activation des protéases Tolloïdes se fait via une interaction directe entre les deux domaines CUB de PCPE-1 et le propeptide C-terminal du procollagène fibrillaire. Ce travail s'intéresse à l'aspect structural de cette interaction. Nous avons cloné, exprimé par le système baculovirus et purifié une protéine recombinante correspondant aux domaines CUB1CUB2 de PCPE-1 non glycosylée puis analysé par la technique structurale de base résolution SAXS les domaines CUB1CUB2 seul et en complexe avec le propeptide C-terminal. Ce travail a montré que le site de N-glycosylation n'était pas nécessaire pour l'interaction avec le propeptide C-terminal et l'activation de BMP-1 et a donné la première structure à basse résolution du complexe CUB1CUB2-CPIII.
 
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