Les arns interferents, a l'aube d'une nouvelle classe therapeutique?

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La découverte du phénomène d'interférence à l'ARN dans lequel l'expression génique peut être contrôlée par l'appariement de petits ARNs aux ARNm a permis de grandes avancées dans la compréhension de la régulation et de la fonction des gènes. Nous détaillerons comment, avec la connaissance du mécanisme moléculaire de l'interférence à l'ARN, les small interfering ARNs (siARNs) ont pu devenir des acides nucléiques à usage thérapeutique, notamment dans le traitement de pathologies telle que la dégénérescence maculaire liée à l'âge. De nombreux challenges sont à relever pour permettre un élargissement de l'usage des ARNs interférents thérapeutiques, le principal étant l'utilisation par voie systémique. En plus des effets indésirables et de la stimulation du système immunitaire, la délivrance efficace des siARNs est un des obstacles majeurs à leurs développements. C'est pourquoi, nous verrons les différentes stratégies pour l'usage in-vivo telles que les modifications chimiques, les formulations et l'utilisation des short hairpin ARNs (shARNs) puis nous finirons par une description exhaustive des siARNs en essais cliniques.

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