Les phosphodiesterases des nucleotides cycliques (pde) et angiogenese - controle de la proliferation

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Les phosphodiestérases spécifiques des nucléotides cycliques (PDEs) sont constitue es par 11 familles géniques qui hydrolysent l''AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spécificité de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l''inhibition se lective de l''hydrolyse de l''AMPc ou du GMPc par une isoforme altérée au cours d''un processus pathologique pourrait e tre induite spe cifiquement dans un tissu donne . Ainsi, l''inhibition sélective de l''isoforme altérée, normaliserait la réponse tissulaire en évitant d''atteindre d''autres mécanismes non altérés, diminuant ainsi d''éventuels effets inde sirables. L''inhibition spe cifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strate gie the rapeutique pour moduler la prolife ration des cellules endothe liales et, par extension,l''angiogene se tumorale. Afin de mieux connai tre le processus d''angiogene se et d''identifier de nouvelles cibles, l''objectif de la the se a e te d''e tudier l''implication des PDEs, dans les processus de migration et de prolife ration des cellules endothe liales humaines qui participent à l''initiation de l''angiogenèse tumorale.